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速递|完整数据披露!偏头疼新药抵达3期临床终点

▎药明康德/报道


Teva Pharmaceutical Industries日前宣布,一项名为HALO的3期临床研究的关键数据已在线发表在《美国医学会杂志》(JAMA)上,该试验评估了该公司的药物fremanezumab在预防偏头痛方面的疗效、安全性和耐受性。此次发布的数据主要针对阵发性偏头痛(EM)。


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偏头痛是一种不可预测的神经系统疾病,其严重头痛的症状会影响患者的生活质量和工作。它有两种临床表现:慢性偏头痛(CM)是指每月头痛天数持续15天或更多,阵发性偏头痛(EM)则是指每月有14天或更少的头痛天数。在世界范围内,约90%被诊断为偏头痛的人患有EM,10%患有CM。它是世界上第三大流行疾病,也是全球第六大致残疾病。全世界有超过10亿人受到该疾病影响,仅在美国就有3800多万人。偏头痛患者中大约有40%可以接受预防性治疗,但其中只有13%在接受治疗,这一领域对于预防性治疗仍然存在未满足的医疗需求。


Fremanezumab就是一款针对这一医疗需求的预防性治疗方案,它是完全人源化的单克隆抗体,靶向经过诸多验证的偏头痛靶标降钙素基因相关肽(CGRP)配体。CGRP是一种与偏头痛病理学有关的神经肽。


此次发布结果的3期临床试验HALO是一个持续16周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行组研究,旨在评估皮下注射fremanezumab的多种剂量方案(每季度给药或每月给药)与安慰剂相比,在成人EM和CM患者中的安全性、耐受性和疗效。研究包括了筛查随访、28天的磨合期和12周的治疗期,其中包括在第12周的结束治疗(EOT)随访。


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▲Fremanezumab有望被用于多种疼痛疾病的治疗(图片来源:Teva官方网站


在EM研究中,共招募了875名患者(安慰剂组,每季度给药组和每月给药组的人数分别是294名,291名,290名)。患者以1:1:1的比例随机分配接受皮下注射药物:每月给药组接受225 mg的fremanezumab三个月;每季度给药组在一开始接受675 mg的fremanezumab,随后接受安慰剂两个月;安慰剂组则接受剂量相匹配的安慰剂三个月。 EM研究的主要疗效终点是首次使用fremanezumab治疗后的12周内每月平均偏头痛日从基线(28天磨合期)的平均变化。


在CM研究中,共招募了1,130名患者,他们被随机分组(每个治疗组约有376名患者)以1:1:1的比例随机接受皮下注射药物。每月给药组的起始剂量为675 mg,随后每月接受225 mg两个月;每季度给药组的起始剂量为675 mg,随后是安慰剂持续两个月;安慰剂组则接受三个月剂量匹配的安慰剂。CM研究的主要疗效终点是在首次使用fremanezumab治疗后的12周内,至少中等严重程度的头痛日平均次数从基线的平均变化。


结果显示,EM研究抵达了主要终点,证明fremanezumab的每月给药和每季度给药方案都可显著减少月偏头痛天数:在每月给药,每季度给药和安慰剂组中,每月偏头痛日的基线平均数分别为8.9, 9.2和9.1天。在首次给药后的12周内,与安慰剂组的5.9天相比,fremanezumab治疗组的月偏头痛日显著减少,每月给药组降低至每月4.6天(P<0.001),每季度给药组降低至4.9天(P<0.001)。另外,与安慰剂组(27.9%)相比,每月给药组(47.7%,P<0.001)和每季度给药组(44.4%,P<0.001)的每月平均偏头痛日减少≥50%的缓解率也显著增加。


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▲图片来源:123RF


此外,每月给药组,每季度给药组和安慰剂组的每月急性头痛药物使用的基线平均数分别为7.7, 7.9和7.7天。用药后,每月给药组的平均数减少至4.5天(P<0.001),每季度给药组减少至4.6天(P<0.001),而安慰剂则为5.4天。


该试验还测量了偏头痛残疾评估(MIDAS)评分的平均变化。 MIDAS根据前3个月中与头痛有关的残疾,得分为0-5(很少或无残疾),6-10(轻度残疾),11-20(中度残疾)和≥21(严重残疾)。MIDAS评分基线平均值在每月给药组,每季度给药组和安慰剂组分别为38.3, 39.2和37.1分。患者接受fremanezumab治疗后,每月给药组改善为12.6分(P<0.001),每季度给药组改善为(P=0.002)14.5分,而安慰剂组则为19.7分。


“HALO研究的结果令人鼓舞,并提供了针对偏头痛的潜在生物学机制的见解,”Teva高级副总裁兼专业临床开发主管Tushar Shah博士说:“本研究允许采用急性偏头痛治疗药物,并允许一部分患者在使用fremanezumab时继续使用现有的预防性治疗。该试验的结果可以帮助患者实现其治疗目标,包括那些持续发生偏头痛的患者。”


我们期待这一新药能尽快为偏头疼患者带来期待已久的病情改善。


参考资料:

[1] Teva Announces Publication of Phase III Trial Data of Fremanezumab for the Preventive Treatment of Episodic Migraine in the Journal of the American Medical Association

[2] 药明康德 - Teva偏头痛新药获优先审评,有望明年上市



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